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reactionbiology用于藥物發(fā)現(xiàn)的 Ras 檢測簡介

更新時間:2021-06-16      點擊次數(shù):2316

 

reactionbiology用于藥物發(fā)現(xiàn)的 Ras 檢測簡介

小 GTP 酶 K-Ras 是一種已知的致癌基因,在大部分癌癥中經常發(fā)生突變,并且與疾病預后不良有關。突變的 K-Ras 被鎖定在激活的 GTP 結合狀態(tài)并促進癌細胞中增強的 Ras 信號。雖然是一個理想的目標,但缺乏良好的可成藥結合口袋使得調節(jié)劑化合物的發(fā)現(xiàn)具有挑戰(zhàn)性且不成功。

最近發(fā)現(xiàn)*的結合口袋和通過共價化學修飾劑成功抑制 K-Ras G12C 突變體,導致對直接靶向 KRas 的抑制劑設計的興趣重新抬頭。在抑制 K-Ras 與交換因子和效應蛋白的相互作用方面進行了替代努力。

Reaction Biology 致力于在我們與客戶關系的各個方面提供優(yōu)質服務:在研究之前、期間和之后,業(yè)務發(fā)展經理只需一個電話即可回答任何問題。我們的 ras 檢測套件穩(wěn)健且可重復的檢測格式可確保獲得高質量的數(shù)據(jù)。

Reaction Biology 提供多種服務來發(fā)現(xiàn)針對 K-Ras 通路的新抑制劑,包括:

  • K-Ras 核苷酸交換分析(也稱為 Ras 激活分析)監(jiān)測 SOS 介導的 GDP 到 GTP 的交換
  • 通過熱位移或表面等離子體共振技術的直接 K-Ras 結合測定
  • 用于測試 K-Ras::SOS 或 K-Ras::Raf 相互作用的 HTRF 分析
  • 用于測試激酶抑制劑的活性測定
  • 重組蛋白,如 K-Ras、GEF、GAP 等
 

RAS靶向治療

Nature 制作了一張反應生物學贊助的海報,總結了 RAS 和 RAS 通路抑制劑發(fā)現(xiàn)以對抗癌癥的現(xiàn)狀,包括對該領域正在進行的臨床試驗的概述。

 
 
 

針對 K-Ras 通路的檢測格式

  • K-Ras PPI 檢測
  • K-Ras 核苷酸交換分析
  • 熱位移直接結合測定
  • SPR 直接 K-Ras 結合分析
  • K-Ras 相關重組蛋白

K-Ras :: SOS 1 蛋白質:蛋白質相互作用 (PPI) 測定

的破壞SOS 1結合到KRAS可以被用來作為一種正交方法用于研究SOS 1特定化合物。該測定法使用的HTRF基于檢測的相互作用。

K-Ras :: cRAF 蛋白質:蛋白質相互作用 (PPI) 測定

CRAF識別的GTP-結合形式的的K-ras 。CRAF結合測定法可被用于對所述識別的干擾物的相互作用之間的K-ras和CRAF ,如以及作為定量的核苷酸交換反應。此測定法可被用來作為一個替代方案,以在定期NEA與可選檢查的SOS 1獨立GTP結合。該測定法使用一個HTRF-基于檢測的相互作用。

蛋白質-蛋白質相互作用測定可用于野生型 KRas 和各種 K-Ras G12 突變體。請咨詢定制的 GTPase 檢測開發(fā)。

 

 

可用于 Reaction Biology 化合物測試的 82 個 K-Ras 相關目標的列表

 
目標HGNC 符號附加同義詞目標班級可以的心情體
AKT1AKT1PKB、RAC、PRKBA、RAc-ALPHA激酶是的
AKT2AKT2PRKBB、PKBBETA、RAc-BETA激酶是的
AKT3AKT3PKBG、PKB 伽馬、PRKBG、RAC-伽馬、RAC-PK-伽馬、STK-2激酶是的
ALKALKCD246、NBLST3激酶是的
AMPK (A1/B1/G1)PRKAA1-PRKAB1-PRKAG1AMPK (A1/B1/G1)激酶
AMPK (A1/B1/G2)PRKAA1-PRKAB1-PRKAG2AMPK (A1/B1/G2)激酶
AMPK (A1/B1/G3)PRKAA1-PRKAB1-PRKAG3AMPK (A1/B1/G3)激酶
AMPK (A1/B2/G1)PRKAA1-PRKAB2-PRKAG1AMPK (A1/B2/G1)激酶
AMPK (A1/B2/G2)PRKAA1-PRKAB2-PRKAG2AMPK (A1/B2/G2)激酶
AMPK (A1/B2/G3)PRKAA1-PRKAB2-PRKAG3AMPK (A1/B2/G3)激酶

 

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